特别关注｜外泌体在原发性胆汁性胆管炎中的的作用

-E2，也许随内外泌体离开细胞不会后被细胞不会原料全面适度参予PBC里APC的激活。

左图1 内外泌体在PBC营养不良里的消除作用选择适度示意左图

注：a，循环系统内外泌体游离相异APC一共冲动分子结构关联适度暗示；b，肝细胞不会之内外联的内外泌体H19向Kupffer细胞不会和HSC内移转到，转化成多种病理学效应。

深入研究成果还在PBC病患和身心健康对照者的循环系统内外泌体里筛选出了18个关联适度暗示较为总体的miRNA，其里miRNA-451a和miRNA-642a-3p的高水平轻微下降，暗示内外泌体里的miRNA也许参予PBC营养不良进程里游离APC上一共冲动分子结构的暗示[14]。近年来深入研究[15-16]指引miRNA-451a与多种自身免疫细胞缺陷营养不良的愈演愈烈持续发展之内外，但以内外尚无方知miRNA-642a-3p在自身免疫细胞缺陷营养不良里的之内外报道。然而，这两个miRNA高水平挂钩的以往与PBC患病的进展无关，也许与该项深入研究的病患正在做熊去碳胆酸的病患有关，能够愈来愈多的深入研究来确认内外泌体miRNA高水平是否与PBC营养不良的严重以往之内外。

2.2 肝细胞不会之内外联的内外泌体可介导生物分子结构向肾内细胞不会移转到

日益多的深入研究[6, 17]暗示，内外泌体介导的各种生物大分子结构的移转到与多种肾脏营养不良有着密切的关系。当年一项深入研究[18]暗示年老的肝细胞不会可释放大量的内外泌体，这些掺入多种生长系数的内外泌体离开正常肝细胞不会和免疫细胞不会等游离不会后可彻底改变这些游离不会表型而影响排泄淤积适度肾烧伤。

lncRNA H19(简称H19)是以内外深入研究最普遍的lncRNA，座落在人类第11号线粒体上。内分泌条件下，H19在除肌肉组织内外的仅仅所有组织里均下调，H19的出现异常暗示往往与包括PBC在内的多种肾脏营养不良密切之内外[19]。Li等[20]深入研究发掘出，在排泄淤积条件下，雄激素和牛磺胆酸通过其同源受体游离ERK1/2接收机通路的核苷酸而挂钩肝细胞不会里H19的暗示并倡导载运了H19的内外泌体的释放，载运H19的内外泌体必要或通过肝细胞循环系统被肾脏内的细胞不会摄入后消除肾脏细胞不会里小分子结构异复合物婚姻的暗示进而导致排泄酸合成减低，最终减轻淤胆适度肾烧伤。该团队全面适度发掘出，肾星状细胞不会(HSC)和HSC之内外联的成纤维细胞不会是肝细胞不会之内外联内外泌体仅限于的游离不会。PBC小鼠框架里的所有肾脏实质细胞不会和非实质细胞不会里，HSC摄入的肝细胞不会之内外联的内外泌体最多，离开细胞不会的内外泌体H19可游离HSC的G1/S细胞不会周期转变，对HSC的核苷酸和增殖起着关键的倡导消除作用(左图 1b)，进而参予PBC营养不良肾肾病的愈演愈烈持续发展[21]。然而，内外泌体H19介导的HSC核苷酸的潜在选择适度仍有极少未知，能够愈来愈深入的深入研究以阐贤。

而出名，Kupffer细胞不会和红细胞不会之内外联的免疫细胞不会核苷酸后不会转化成多种细胞不会系数和趋化系数，在PBC的肝烧伤和肾脏增生里起着极其重要消除作用[13, 22]。肝细胞不会之内外联的内外泌体H19可被驻留在肾脏内的Kupffer细胞不会摄入，游离Kupffer细胞不会核苷酸并向M1方向极化，冲动Kupffer细胞不会新陈代谢趋化系数阳离子2(CCL-2)和IL-6并通过CCL-2/CCR-2接收机通路倡导红细胞不会之内外联的免疫细胞不会激活、移入及M1极化和增生细胞不会常为(左图 1b)，倡导PBC营养不良肾脏增生的持续发展[23]。

3内外泌体在PBC药理学诊治里的消除作用

PBC病因未贤，缺乏贤确的里期非筛查病症和结节病假定的方式则，同时也缺乏愈来愈多的病患靶点和免疫细胞的病患药物。因此，找回病症和病患PBC的新步骤仍是下一代药理学和坚实深入研究的首要任务。随着内外泌体浓缩、留有及检测技术的日益系统升级，内外泌体在各种营养不良里的领域之前景也日益广阔[24-25]。内外泌体依赖于于仅仅所有血液循环里，因其有钙双分子结构层可在肝细胞里西北面相对于平衡态，且内外泌体掺入之内外联于细胞不会的组织免疫细胞蛋白和胺基酸，其数目和含量可随着营养不良平衡状态的相异而愈演愈烈变化，有望已是一种新型诊治步骤[26]。

3.1 内外泌体也许是PBC潜在的病症深入研究课题

建立准确度高、免疫细胞强、兼容适度好的里期病症步骤是防治PBC的关键环节之一。以内外药理学里病症PBC的特异肝细胞学举例来说为AMA，然而，多项深入研究[27]指出AMA阳适度与PBC营养不良的严重以往和结节病无关，且5%~10%的PBC病患肝细胞AMA阴适度，此类病患无核心病症举例来说。一些内外泌体本身以及内外泌体掺入的多种ncRNA已被确显然多种肾病潜在的病症深入研究课题，如病毒适度肾炎、药物适度肾烧伤、酒精适度肾病、肾细胞不会癌和肝癌[8]。也有一些深入研究指引内外泌体及其载运的多种胺基酸分子结构也许在PBC病症和结节病里有一定的领域价值。

3.1.1 内外泌体microRNA(miRNA)

miRNA是一类阔度为20~24个胺基酸分成的相对于于保守的非编码方式则小RNA，参予多种基因暗示核苷酸后高水平的游离，在细胞不会的增殖分化、葡萄糖和凋亡等操作过程里发挥关键的核苷酸或消除消除作用[28]。内外泌体固有的钙双分子结构层不具极好的特适度可使内外泌体里载运的miRNA分子结构不易被降解，因此往往被显然是令人满意的营养不良活动适度和结节病假定的生物深入研究课题[29]。

大量深入研究[30]证贤了内外泌体和miRNA可以作为潜在的非筛查生物深入研究课题准确地识别系统、预测和病患包括PBC在内的多种胆道营养不良。以内外从未发掘出多个miRNA在PBC病患和正常人的肝细胞以及PBMC里关联适度暗示，深褐色现出PBC特异的肝细胞学miRNA暗示小曲，在一大关联适度暗示的内外泌体miRNA里，内外泌体miRNA-506也许对PBC病患的病症和结节病有极其重要的潜在领域价值[2, 9]。近来有深入研究[31]发掘出在AMA阴适度PBC病患肝细胞里miR-21和miR-150的暗示总体提升，并且与病患的肝细胞AMA特异性滴度深褐色负之内外，miR-21和miR-150及其下游靶基因的总体彻底改变也许是AMA阴适度PBC病患的特征适度表现。这些深入研究结果显示，多种内外泌体miRNA也许参予PBC进程，检测PBC病患肝细胞和血液循环里的内外泌体miRNA有也许已是PBC营养不良的里期非筛查病症和结节病假定的一种步骤。然而，内外泌体miRNA在PBC营养不良病症里的深入研究仍西北面里期的药理学之前之前期，与只不过领域到药理学病症里还有很大的贫富差距。

3.1.2 内外泌体lncRNA

lncRNA是一类阔度超过200个胺基酸而受限制编码方式则胺基酸机制的RNA，可在相异高水平挂钩控基因暗示，在机体的内分泌和病因活动里发挥极其重要消除作用[32]。然而，lncRNA的特适度较差，很容易被肝细胞里的RNase降解，因此很难必要检测到肝细胞里的lncRNA，循环系统里的内外泌体可以管控lncRNA不被降解进而放大lncRNA作为病症深入研究课题的期望[33-34]。

相异之内外联的内外泌体lncRNA与各个系统的多种良适度营养不良和败血症的愈演愈烈持续发展密切之内外，可作为一种无创的药理学病症和结节病评论者的深入研究课题[35-37]。一项基因组深入研究[38]发掘出lncRNA一共38个单胺基酸多态适度位点与PBC密切之内外，其里21个位点也与其他自身免疫细胞缺陷营养不良之内外。内外深入研究[39]发掘出lncRNA AK053349在PBC病患PBMC里暗示减低，并与Mayo几率高分深褐色正之内外，也许在PBC肺癌里有潜在消除作用。最近的深入研究[21]发掘出，PBC病患肝细胞内外泌体lncRNA H19高水平在晚期肾硬化病患里总体挂钩并与肾脏H19高水平和排泄淤积适度肾烧伤的肾肾病以往密切之内外，指引循环系统内外泌体H19高水平也许是PBC药理学病症的潜在肝细胞深入研究课题和结节病评估的极其重要举例来说，但其敏感适度和免疫细胞还才可全面适度深入研究加以验证。这些深入研究相比之下内外泌体lncRNA也许是PBC营养不良的潜在生物深入研究课题，为内外泌体lncRNA在药理学病症里的领域提供了理论框架坚实。

3.2 内外泌体在PBC病患里的深入研究

熊去碳胆酸(UDCA)是以内外病患PBC营养不良的一线高血压，但仍有约40%的病患过量UDCA的副消除作用不佳，迫切能够找回一些取而代之病患步骤来控制此类病患的患病[2]。由于内外泌体在内分泌内的生物相容适度极好且血液循环里的内外泌体不具天然的特适度和胺基酸适度，其本身或作为胺基酸病患药物的适配在营养不良病患里的深入研究也日益普遍[10, 40]。

除此以内外充质体细胞不会具备独特的自我系统升级能力和多向分化期望受到深入研究成果的普遍关注，但因其兼容适度备受非议而限制了它在药理学里的领域。除此以内外充质体细胞不会之内外联的内外泌体富含抗碳化分子结构，愈来愈易生产和储存，不会活细胞不会而不不具成瘤几率, 可作为一种令人满意的无细胞不会病患法提供一些取而代之病患策略[41]。肾肾病被显然是包含PBC在内的各种肾病里晚期一共同经常出现的病因愈演愈烈变化，有深入研究[42]发掘出，人骨髓除此以内外充质体细胞不会之内外联的内外泌体可以通过消除Wnt/β-catenin接收机通路来控制HSC的激活增殖进而降低肾肾病小鼠框架的肾病以往，此内外，人骨髓除此以内外充质体细胞不会之内外联的内外泌体还可消除肾脏增生和倡导肾细胞不会再生。大量深入研究证贤肝肾细胞不会年老是PBC营养不良极其重要的病因彻底改变之一，Chen等[43]转用碳化应激(H2O2)游离肝细胞不会年老后与人消化道除此以内外充质体细胞不会(Hpmsc)之内外联的内外泌体一共培养后发掘出，Hpmsc之内外联的内外泌体可通过游离细胞不会周期之内外消除年老的蛋白p21WAF1/-Cip1和p16INK4a以及下降年老之内外新陈代谢表型等量和趋化系数的暗示从而减缓肝细胞不会年老的进程并倡导肝细胞不会增殖年转化成管控消除作用。这些深入研究结果对找回PBC营养不良病患的新步骤不具极其重要内涵，虽然以内外内外泌体尚无领域于药理学诊治，但是随着探讨的迅速深入，内外泌体也许在不久的将来已是病患PBC营养不良的令人满意物件。

4小结与展望

综上所述，各种之内外联的内外泌体及其载运的相异生物分子结构在PBC营养不良的各个之前期里有着相异的消除作用并有望持续发展为PBC里期病症、结节病评论者和得心应手病患的无创适度物件。虽然近几年关于内外泌体与PBC营养不良的深入研究取得了许多进展，但内外泌体在PBC愈演愈烈持续发展里的分子结构选择适度仍才可全面适度探讨，内外泌体的新陈代谢和定向细胞不会摄入的选择适度尚不贤了。此内外，标准化、高通量分离和浓缩内外泌体的步骤仍西北面探讨之前期，这些情况给内外泌体在PBC营养不良里的药理学领域带来了极大的考验。以内外有关内外泌体在PBC营养不良里的深入研究还有许多情况有待阐贤，但随着深入研究的迅速持续发展和技术的日益系统升级，内外泌体将不会为PBC营养不良的肺癌选择适度探讨和药理学诊治带来愈来愈多的新思路和新步骤。

引证本文

马海涛, 唐映梅. 内外泌体在原发适度排泄适度肝病里的消除作用深入研究进展[J]. 药理学肾胆病Magazine, 2022, 38(8): 1896-1900.

本文总编：林姣

公众号总编：邢翔宇

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